Mihrimah Sultan (Osmanlıca: مهرماه سلطان; Mart 1522, İstanbul - 25 Ocak 1578, İstanbul), Osmanlı padişahı I. Süleyman ile eşi Hürrem Sultan'ın kızıdır. I. Süleyman'ın ergenlik çağına ulaşıp hayatta kalan tek kız çocuğudur. İsmi, Farsçada "Güneş ve Ay" anlamına gelmektedir. Dönemin tarihçisi Selaniki Mustafa Efendi'ye göre, Osmanlı tarihinin en güçlü imparatorluk prensesidir; Selaniki onu "sultanların en büyüğü ve en saygını" ve Kadınlar Saltanatı'nın önde gelen figürlerinden biri olarak tanımladı.
Sarayda dönemin koşullarına uygun olarak iyi bir eğitim alarak yetiştirilen Mihrimah Sultan, 1539 yılında Diyarbakır Beylerbeyi Rüstem Paşa ile evlendirildi. Annesi Hürrem Sultan ve daha sonra sadrazam olacak olan eşi Rüstem Paşa ile birlikte saray içi siyasi gelişmelerde ve yönetim mekanizmalarında rol aldı. Annesinin 1558 yılındaki vefatının ardından, babası I. Süleyman'a ve kendisinden sonra tahta geçen erkek kardeşi II. Selim'e devlet işlerinde danışmanlık yaptı. Ayrıca Lehistan Kralı II. Zygmunt August'un tahta çıkışı vesilesiyle onunla doğrudan mektuplaşarak diplomatik ilişkiler yürüttü.
Kişisel serveti doğrultusunda İstanbul'da çeşitli hayır işleri ve imar faaliyetleri gerçekleştirdi. Başmimar Mimar Sinan'a Üsküdar ve Edirnekapı'da kendi adını taşıyan iki büyük külliye inşa ettirdi. 1578'de İstanbul'da vefat eden Mihrimah Sultan'ın cenazesi, Süleymaniye Camii'nin haziresinde yer alan Kanuni Sultan Süleyman Türbesi'ne defnedildi.

İlk yılları

1522'de, Osmanlı padişahı I. Süleyman ile eşi Hürrem Sultan'ın Şehzade Mehmed'den sonraki ilk çocuğu olarak dünyaya geldi. Mihrimah Sultan'ın doğumundan 2 yıl sonra da Hürrem Sultan, I. Süleyman'ın ölümünden sonra tahta geçecek olan diğer çocuğu II. Selim'i dünyaya getirdi. 1 yıl sonra Şehzade Bayezid ve 5-6 yıl sonra ise Şehzade Cihangir dünyaya gelmiştir

Gençlik yılları

1539'da 17 yaşındayken Diyarbekir Beylerbeyi Rüstem Paşa ile evlendirildi. Düğün töreni iki küçük erkek kardeşi Bayezid ve Cihangir'in sünnet düğünüyle birlikte At Meydanı'nda şölenlerle kutlandı. Rüstem Paşa bu evlilikten sonra sadrazam oldu ve 1544-1561 yılları arasında 2 yıllık bir süre hariç kesintisiz sadrazamlık yaptı. Bu evlilikten 1541'de bir kız çocukları dünyaya geldi. Daha sonra 1545'te Murat Bey'i, 1547'de Mehmet Bey'i dünyaya getirdi. Mihrimah Sultan yaşamı boyunca devlet işlerinde çok söz sahibi oldu. Babasını Malta'ya sefer düzenlemeye ikna etmek için kendi parasıyla 400 gemi yaptıracağına söz verdiği bile söylenir. Annesi Hürrem Sultan gibi Lehistan kralı II. Zygmunt August'la yazışmalar yaptı. Çok büyük bir servet sahibi oldu. 1540-1548 yılları arasında Mimar Sinan İstanbul'un Üsküdar ilçesinde cami Üsküdar İskele Camii, medrese, ilkokul ve hastaneden oluşan büyük bir külliye yaptı. Ayrıca 1562-1565 yılları arasında yine Mimar Sinan İstanbul'un Edirnekapı semtinde cami, çeşme, hamam ve medreseden oluşan Mihrimah Sultan Camii ve külliyesini yaptı.
Annesi 1558'de öldükten sonra babasına annesinin oynadığı danışmanlık rolünü oynadı. 1566'da babası öldükten sonra yerine geçen erkek kardeşi II. Selim'in saltanatı boyunca da danışmanlığını sürdürdü. Anneleri Hürrem Sultan ölmüş olduğu için kardeşi için adeta bir Valide Sultan rolünü oynadı.