Mehdi Zeffane (d. 19 Mayıs 1992, Sainte-Foy-lès-Lyon), Fransız futbolcudur. Defans mevkiinde oynamaktadır.
Zeffane ilk maçını 21 Ağustos 2010 tarihinde Olympique Lyonnais B takımıyla RCO Agde karşısında 1-0 yenildikleri maçta oynadı. Ertesi sezon ilk golünü Lyon B ile 13 Ağustos 2011 tarihinde FC Villefranche takımına karşı kaydetti. A takımda ilk maçına 6 Aralık 2012 tarihinde bir UEFA Avrupa Ligi maçında Gerland Stadyumu'nda çıktı. Bu maçta Ligat ha'Al takımı olan Ironi Kiryat Shmona'ya karşı 90 dakika oynadı ve takım arkadaşı Yassine Benzia'ya asist yaptı ve 2-0'lık skor ile sahadan galip ayrıldılar.